аиболее часто выявляет интерстици-
альные изменения рентгенологическое обследование.  Диагностика
интерстициального синдрома предусматривает исключение  класси-
ческой этиологии и базируется на результатах бронхо-альвеоляр-
ного лаважа. Немедленная остановка лечения амиодароном, прове-
дение  терапии  с применением кортикоидов (или без,  в зависи-
мости от интенсивности интерстициального синдрома),  сопровож-
дается обычно (через 3-4 недели) уменьшением клинической симп-
томатики, рентгенологическое и функциональное улучшение насту-
пает через 3-6 месяцев.  Кортикотерапия,  если она проводится,
должна быть достаточной (больше 1 мг/кг) и длительной (6 меся-
цев).
     Неврологические проявления очень редки. Речь идет, прежде
всего,  о  периферических невропатиях,  вписывающихся иногда в
картину гипотиреоза,  они чаще дистальные,  чем проксимальные,
затрагивающие нижние,  или верхние и нижние,  конечности.  Па-
рестезии обычно предшествуют двигательной нарушениям. Невропа-
тии  наблюдаются  в основном у больных,  получающих повышенные
дозы в течение 2-3 лет.  После отмены препарата полное восста-
новление наступает через промежуток времени (1-6 месяцев), за-
висящий от интенсивности поражения. Исключительно редки другие
неврологические  расстройства - дрожь экстрапирамидального ти-
па, мозжечковая атаксия.
     Печеночные проявления  очень  разнообразны  по  частоте -
увеличения уровня трансаминаз могут наблюдаться в начале лече-
ния, связаны с величиной вводимой дозы, исчезают спонтанно или
при снижении дозы препарата;  острые поражения печени  (слабая
желтуха  с цитолизом и застоем желчи) чрезвычайно редки и про-
текают без специфических гистологических проявлений, они быст-
ро исчезают после прекращения лечения препаратом;  хронические
гепатиты,  сопровождающиеся увеличением  печени  с  повышением
трансаминаз, гистологически напоминают картину ложно-алкоголь-
ного гепатита. После остановки лечения биологические нарушения
восстанавливаются обычно через 2-3 месяца,  но гистологические
изменения могут наблюдаться еще в течение многих месяцев.  Ре-
комендуется осуществлять наблюдение за функцией печени.  Повы-
шение уровня трансаминаз ( выше,  чем в 2 раза по сравнению  с
нормой) диктует необходимость регулярного клинического контро-
ля вплоть до возвращения к их исходным уровням.
     Описаны 2 случая тромбоцитопении и 2 случая васкулита.
     ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  противопоказаны ассоциации
с лекарственными формами, которые могут давать пароксизмальную
желудочковую тахикардию - антиаритмическими препаратами  (беп-
ридилом, I классом типа хинидина, соталолом) и препаратами, не
обладающими аритмогенной активностью (лидофлацином, пренилами-
ном, винкамином), которые увеличивают риск пароксизмальной та-
хикардии с возможностью смертельного  исхода.  Нерекомендуемые
ассоциации: бета-блокаторы из-за возможности нарушения автома-
тизма (выраженная брадикардия)  и  проводимости;  слабительные
стимулирующего  характера из-за риска пароксизмальной желудоч-
ковой тахикардии,  в этих случаях необходимо использовать дру-
гой тип слабительных.
     Лекарственные средства,  сочетания  с  которыми   требуют
осторожности: гипокалиемизирующие препараты - диуретики, обла-
дающие гипокалиемизирующими свойствами,  употребляемые в моно-
терапии или в ассоциациях;  кортикоидные препараты (глюко, ми-
нерало),  употребляемые энтерально; амфотерицин Б, употребляе-
мый  в/в.  Необходимо предупреждать появление гипокалиемии или
ее корригировать,  наблюдать за интервалом QT и, при появлении
пароксизмальной  тахикардии,  прекратить  введение антиаритми-
ческих препаратов (практиковать электросистолическую  стимуля-
цию); антикоагулянты, применяемые перорально - усиление эффек-
та пероральных антикоагулянтов и риск кровотечения диктует не-
обходимость  более частого контроля уровня протромбина и адап-
тации доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после
его прекращения; препараты дигиталиса - возможны нарушения ав-
томатизма (брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости
(синергизм действия),  для дигоксина - возможно увеличение его
содержания в крови,  увеличивающее риск нарушений  автоматизма
(необходимо  осуществлять клиническое и ЭКГ наблюдение и адап-
тировать дозы препаратов дигиталиса); фенитоин - риск увеличе-
ния плазматического уровня фенитоина с симптомами передозиров-
ки,  осуществлять,  при возможности,  контроль плазматического
уровня фенитоина.
     ПЕРЕДОЗИРОВКА: не оказывает токсического действия, но мо-
жет быть причиной побочных явлений.
     ФОРМА ВЫПУСКА: 30 делимых таблеток белого цвета в упаков-
ке.

КОРДАРОН ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ (CORDARONE PRO INJ, САНОФИ-Винтроп)
     СОСТАВ: 3 мл (1 ампула) содержат 150 мг  амиодарона  гид-
рохлорида.
     ФАРМАКОДИНАМИКА: см. кордарон 200 мг.
     ФАРМАКОКИНЕТИКА: количество введенного амиодарона в крови
очень быстро снижается,  но, несмотря на это, достигается уро-
вень  его тканевой насыщенности с заполнением рецепторных зон,
активность достигает своего максимума через 15 мин и  исчезает
приблизительно  через  4 часа.  Если не возобновлять введение,
препарат постепенно выводится,  при возобновлении введения или
назначении  препарата  внутрь  формируется его тканевый запас,
как и при употреблении таблетированной формы кордарона.
     ПОКАЗАНИЯ: тяжелые нарушения ритма, прежде всего, наруше-
ния предсердного ритма с ускоренным желудочковым ритмом,  даю-
щим   основание   предполагать  наличие  дополнительных  путей
предсердно-желудочковой  проводимости;  тахикардия   по   типу
Wolff-Parkinson-White, нарушения желудочкого ритма.
     ДОЗИРОВКА: содержимое двух ампул не рекомендуется  разво-
дить менее,  чем в 500 мл. Использовать исключительно изотони-
ческий раствор глюкозы,  не добавлять в раствор  для  перфузии
никакие другие препараты.
     Терапия насыщения - в среднем 5 мг/кг в 250  мл  раствора
глюкозы.  Длительность введения - от 20 мин до 2 часов, возоб-
новлять введение 2-3 раза в течение суток.  Необходимо адапти-
ровать частоту перфузий в соответствии с результатами лечения.
Активность препарата проявляется с  первых  минут  и  исчезает
постепенно. Необходимо наладить длительную перфузию.
     Поддерживающее лечение - 10-20 мг/кг в сутки  (в  среднем
от  600-800 мг/сутки до 1,2 г/сутки) в 250 мл раствора глюкозы
в течение нескольких дней.  Начиная с первого дня перфузии пе-
роральный ввод препарата (3 таблетки в сутки).  Эта доза может
быть увеличена до 4 или 5 таблеток в сутки.
     ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: см. кордарон 200 мг.
     ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: в/в  введение  должно  быть   ограничено
только экстренными ситуациями,  в случаях неэффективности дру-
гой возможной терапии и используется только в отделениях  сер-
дечной реанимации.
     Прямое в/в введение противопоказано при гипотонии,  тяже-
лой  дыхательной недостаточности,  миокардиопатиях и сердечной
недостаточности (риск осложнения течения).  Средняя доза  -  5
мг/кг.  Длительность  введения - не менее 3 мин.  Если лечение
должно быть длительным, осуществлять его в виде перфузий.
     ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ:  местные  -  возможность  возникновения
воспаления вен при введении препарата.  Избежать  этого  можно
при проведении перфузии через катетер.  Общие - приступы жара,
потливость,  тошнота при в/в введении; снижение АД, в основном
непродолжительное  и  умеренное,  тяжелые случаи гипотонии или
коллапса были зарегистрированы  при  передозировке  или  очень
быстром в/в введении;  умеренная брадикардия, в некоторых слу-
чаях - выраженная брадикардия  и,  в  исключительных  случаях,
остановка синусовой деятельности, которые были зарегистрирова-
ны, прежде всего у престарелых; очень редо проявляется аритмо-
генный  эффект  амиодарона;  часто  умеренное повышение уровня
трансаминаз,  в основном - изолированное,  которое, в исключи-
тельных случаях,  может сопровождаться выраженным холестазом с
желтухой (прекращение лечения сопровождается регрессией, кото-
рое   при  изолированной  гипертрансаминаземии  наступает  при
простом снижении доз);  другие явления, отмеченные в единичных
случаях - анафилактический шок, доброкачественная внутричереп-
ная гипертония (псевдоопухоль мозга),  бронхоспазм и/или апноэ
в  случае тяжелой дыхательной недостаточности,  прежде всего у
больных астмой.
     ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  см.  кордарон  200 мг.  Не
смешивать амиодарон в шприце ни с какими другими препаратами.
     ФОРМА ВЫПУСКА: 6 ампул в упаковке.

ОПАКОРДЕН (OPACORDEN, ПОЛЬФА)
     СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 0,2 г амиода-
рона гидрохлорида.

СЕДАКОРОН (SEDACORON, ЭБЕВЕ Арцнеймиттель ГМБХ)
     СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:  1 таблетка содержит 0,2 г, 1 ам-
пула сухого вещества - 0,15 г амиодарона гидрохлорида.  5,  20
или 50 таблеток в упаковке.

њњњњњАМЛОДИПИНњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
НОРВАСК (NORVASC, ПФАЙЗЕР Интернэшнл, США)
њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
     СОСТАВ: 1 таблетка содержит 5 или 10 мг амлодипина.
     Амлодипина безилат - производное дигидропиридина (3-этил-
-5-метил-2-/2-аминоэтоксиметил/-4-/2-хлорофенил/-1,4-дигидро-6
-метил-3,5-пиридиндикарбоксилат бензол сульфонат). Слабо раст-
воряется в воде и умеренно в этаноле, молекулярная масса равна
567,1 (молекулярная масса действующего вещества - 408,9).
     ФАРМАКОДИНАМИКА: амплодипин  блокирует  поступление ионов
кальция через клеточную мембрану в сердечную и гладкую мышцы.
     Механизм антигипертензивного действия амлодипина объясня-
ется прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы  сосу-
дов. Каков именно механизм воздействия амлодипина на стенокар-
дию пока окончательно не  установлено,  но  амлодипин  снижает
ишемию следующими двумя путями:
     - амлодипин расширяет периферические  артериолы  и  таким
образом  снижает  общее периферическое сопротивление (постнаг-
рузка), против которого работает сердце. Поскольку при этом не
возникает рефлекторная тахикардия,  такая нагрузка сердца сни-
жает потребление энергии миокардом и потребность в  кислороде,
что,  вероятно, объясняет эффективность амлодипина при лечении
ишемии миокарда;
     - механизм действия амлодипина включает, вероятно, расши-
рение главных коронарных артерий и  коронарных  артериол,  как
нормальных,  так и ишемизированных участков.  Это обеспечивает
увеличение поступления кислорода к миокарду у больных, страда-
ющих  спазмами  коронарных  артерий (нестабильной стенокардией
или стенокардией Принцметала).
     ФАРМАКОКИНЕТИКА: при  пероральном  приеме терапевтической
дозы амлодипин хорошо  всасывается,  его  содержание  в  крови
достигает  максимального уровня через 6-12 часов после приема.
Объем распределения составляет приблизительно 2  л/кг.  Период
полувыведения  из  плазмы  составляет  около 35-50 часов,  что
соответствует назначению одной дозы в сутки.  Равновесная кон-
центрация  в плазме достигается через 7-8 дней приема в посто-
янной дозе. Амлодипин активно метаболизируется печенью, где он
превращается в неактивные метаболиты,  при этом 10% неизменен-
ного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.
     У больных  гипертонией разовая суточная доза обеспечивает
клинически значимое снижение АД как в положении лежа,  так и в
положении стоя в течение всех суток. Поскольку действие препа-
рата наступает медленно, амлодипин не вызывает острой гипотен-
зии.
     У больных стенокардией суточная дневная  доза  амлодипина
увеличивает  время  активной  деятельности  и  снижает частоту
приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.
     Амлодипин не  вызывает каких-либо неблагоприятных метабо-
лических последствий или изменений липидов плазмы  и  пригоден
для лечения больных астмой, диабетом подагрой.
     Исследования in vitro показали,  что приблизительно 97,5%
циркулирующего амлодипина связаны с белками плазмы.
     ПОКАЗАНИЯ: амлодипин показан для начального  лечения  ги-
пертонии  и может использоваться как единственный препарат для
регулирования АД у большинства больных.  Больным, недостаточно
реагирующим  на  какой-либо  один антигипертензивный препарат,
можно с успехом применять также амлодипин,  в сочетании с тиа-
зидными  диуретиками,  бета-адреноблокаторами или ингибиторами
АКФ.
     Амлодипин показан для первоначального лечения ишемии мио-
карда,  вызванной как постоянной  непроходимостью  (стабильная
стенокардия),  так  и спазмами коронарных сосудов (стенокардия
Принцметала или вариантная стенокардия);  может использоваться
в  тех случаях,  когда клинические показания свидетельствуют о
возможности вазоспастического (вазоконстриктивного)  компонен-
та,  но  его  наличие не подтвержено,  а также может использо-
ваться самостоятельно или в сочетании с другими  антиангиналь-
ными препаратами у больных стенокардией,  которые не поддаются
лечению нитратами и (или) адекватными дозами бета-адреноблока-
торов.
     ДОЗИРОВКА: при гипертонии и стенокардии обычной начальной
дозой  является 5 мг амлодипина 1 раз в сутки.  Эта доза может
быть увеличена до 10 мг, в зависимости от индивидуальной реак-
ции больного.
     Какой-либо корректировки дозы амлодипина при  одновремен-
ном  применении тиазидных диуретиков,  бета-адреноблокаторов и
ингибиторов АКФ не требуется.
     ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: аллергия к дигидропиридинам.
     ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: у пожилых больных могут отмечаться более
высокие концентрации амлодипина в плазме,  чем у более молодых
людей, период полувыведения остается неизменным. В одних и тех
же  дозах амлодипин одинаково хорошо переносится как пожилыми,
так и молодыми пациентами.  Поэтому им  рекомендуются  обычные
режимы приема.
     Применение у больных с почечной недостаточностью -  амло-
дипин активно метаболизируется до неактивных метаболитов,  при
этом 10%  препарата выводится с мочой в неизменном виде. Изме-
нения концентраций амлодипина в плазме коррелируют со степенью
почечной недостаточности.  Амлодипин может применяться для ле-
чения таких больных в обычных дозах. Амлодипин не удаляется во
время диализа.
     Применение у больных с нарушением функции печени - период
полувыведения амлодипина увеличивается у больных с  нарушенной
функцией печени, рекомендуемые дозы для них не были установле-
ны.  Поэтому при их лечении следует проявлять особую  осторож-
ность.
     БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ:  безопасность применения
амлодипина в период беременности или кормления грудью не уста-
новлена. Амлодипин не проявляет токсичности в исследованиях на
беременных животных за исключением задержки родов и увеличения
продолжительности схваток у крыс в дозе,  в 50 раз превышающей
максимальную рекомендуемую дозу для человека.  Соответственно,
применение в период беременности рекомендуется  только  в  тех
случаях,  когда предполагаемая польза для матери и ребенка бу-
дет преобладать над потенциальным риском.
     ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ:  амлодипин  хорошо переносится.  В ходе
клинических испытаний с применением плацебо,  в которых участ-
вовали  больные  гипертонией и стенокардией,  наиболее частыми
побочными явлениями были головная боль, отеки, усталость, тош-
нота,  гиперемия и головокружение. Каких-либо характерных кли-
нически значимых отклонений лабораторных тестов в ходе испыта-
ния амлодипина отмечено не было.
     ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  амлодипин успешно применя-
ется в сочетании с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокато-
рами,  ингибиторами АКФ, нитратами пролонгированного действия,
нитроглицерином для сублингвального применения, НПВП, антибио-
тиками и пероральными гипогликемическими препаратами.
     Специальные исследования показали, что одновременное при-
менение амлодипина и дигоксина не изменяет  уровня  содержания
дигоксина  в  сыворотке или почечное выведение дигоксина и что
одновременный прием циметидина не  влияет  на  фармакокинетику
амлодипина. Исследования in vitro показывают, что амлодипин не
оказывает влияния на связывание белками таких препаратов,  как
дигоксин, дифенин, варфарин и индометацин.
     ПЕРЕДОЗИРОВКА: документально подтвержденные случаи  пере-
дозировки амлодипина отсутствуют.  Поскольку абсорбция амлоди-
пина протекает медленно,  в некоторых случаях может  быть  це-
лесообразным промывание желудка.
     Имеющиеся данные дают основание предполагать, что сильная
передозировка может привести к чрезмерной периферической вазо-
дилатации с последующей заменой и,  вероятно,  продолжительной
системной гипотонией.  Клинически значимая гипотензия, вызван-
ная передозировкой амлодипина, требует проведения активных ме-
роприятий  по поддержанию функции сердечно-сосудистой системы,
включая мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем ко-
нечностей.  При этом следует уделить особое внимание поддержа-
нию ОЦК и количеству выделяемой мочи.  Для восстановления  то-
нуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосужива-
ющих препаратов при условии,  что нет  противопоказаний  к  их
введению.  Поскольку амлодипин в значительной степени связыва-
ется с белками, диализ в этом случае вряд ли окажет какую-либо
помощь.
     ФОРМА ВЫПУСКА: белые многогранные таблетки.

њњњњњАМРИНОНњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
ВИНКОРАМ (WINCORAM, САНОФИ-Винтроп, Франция)
њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
     СОСТАВ: 1 мл раствора для в/в введения содержит 5 мг лак-
тата амринона  (5-амино(3,4'-бипиридин)-6(IH)-один  лактат)  и
0,25 мг метабисульфита натрия в качестве консерванта,  раство-
ренного в воде для инъекций.
     ФАРМАКОДИНАМИКА: винкорам  лактат  инъекционный  является
положительным   инотропным   средством   с   сосудорасширяющим
действием, отличающийся по структуре и типу действия и от гли-
козидов наперстянки и от катехоламинов.  Механизм его инотроп-
ного и сосудорасширяющего действия не полностью выяснен. Он не
является бета-адренергетическим антагонистом. Амрион ингибиру-
ет циклический АМФ (ц-АМФ), фосфодиэстеразу, и увеличивает со-
держание ц-АМФ в клетке.
     В отличие от препаратов наперстянки винкорам не ингибиру-
ет деятельность натриево-калиевой аденозинфосфатазы.  Винкорам
уменьшает пред- и постнагрузку посредством прямого расслабляю-
щего действия на гладкую мускулатуру сосудов.
     ФАРМАКОКИНЕТИКА: после  в/в  введения одноразовой дозы от
0,68 мг/кг до 1,2 мг/кг объем распределения винкорама устанав-
ливается на уровне 1,2 л/кг.  Период полураспада достигает 3,6
часов.  У больных с застойными  явлениями  период  полураспада
достигает около 5,8 часов.  По различным данным,  с протеинами
плазмы связывается от 10 до 49% введенного препарата.
     Амрион и некоторые его метаболиты (N-гликолил,  N-ацетат,
О-глюкуронид и N-глюкуронид) выделяются главным образом с  мо-
чой.
     Продолжительность действия препарата зависит от дозы  (от
30  мин при дозе 0,75 мг/кг до 2-х часов при дозе 3 мг/кг).  В
рамках этих доз наблюдается  снижение  легочного  капиллярного
давления  и  общего периферического сопротивления,  пропорцио-
нального введенной дозе (среднее максимальное снижение  -  29%
для капиллярного легочного давления и 33% для системного пери-
ферического сопротивления).  При дозах до 3 мг/кг  наблюдается
снижение  диастолического давления (до 13%),  пропорциональное
введенной дозе.  При дозе 3 мг/кг среднее АД снижается (9,7%).
Как правило, ЧСС не меняется. Улучшение гемодинамических пара-
метров наблюдается во время непрерывной в/в перфузии и в тече-
ние нескольких часов после ее окончания.
     У больных,  принимающих  препараты  дигиталиса,  введение
лактата амриона является эффективным,  и не вызывает симптомов
гликозидной интоксикации. Инотропное действие винкорама сумми-
руется с действием гликозидов.
     ПОКАЗАНИЯ: застойная сердечная недостаточность.  Винкорам
рекомендуется для кратковременного лечения, в условиях стацио-
нара.
     ДОЗИРОВКА: винкорам лактат инъекционный может вводиться в
неразбавленном виде,  либо разбавленный в растворе