њњњњњ"АДЕЛЬФАН"њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
АДЕЛЬФАН (ADELPHANE, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)
њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
     СОСТАВ: 1  таблетка содержит 0,1 мг резерпина и 10 мг ди-
гидралазина сульфата.
     Резерпин -  чистый  алкалоид  раувольфии  (3,4,5 - триме-
токсибензоат-метил-резерпат);  дигидралазина сульфат -  произ-
водное фталазина (1,4 - дигидразинофталазина сульфат).
     ФАРМАКОДИНАМИКА: адельфан вызывает постепенное и устойчи-
вое снижение АД. Оба компонента дополняют друг друга в отноше-
нии своих гипотензивных свойств.  Седативный  и  расслабляющий
эффект  резерпина дополняется типичным для дигидралазина улуч-
шением мозгового и почечного кровообращения.
     ПОКАЗАНИЯ: легкая  и  средняя степень артериальной гипер-
тензии.
     ДОЗИРОВКА: в  среднем  по 1 таблетке 3 раза в сутки,  при
необходимости дозу можно временно повысить до 2 таблеток 3 ра-
за в сутки.
     ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: при наличии или появлении признаков деп-
рессивного  настроения  лечение следует прекратить или продол-
жить с помощью другого гипотензивного средства (например, пре-
парата тразикор 80 и салуретика).
     ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ:  иногда может появляться чувство  уста-
лости и отечность слизистой оболочки носа.
     ФОРМА ВЫПУСКА: 50 или 250 таблеток в упаковке.

њњњњњ"АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС"њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС (ADELPHANE-ESIDREX, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)
њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
АЛСИДРЕКС-Г (ALSIDREX-H,   МЕНОН   Фарма,   Индия),   ТРИНИТОН
(TRINITON,  АПОГЕФА Арзнеимиттел ГМБХ, Германия) - препараты с
аналогичным содержанием активных компонентов.
     СОСТАВ: 1 таблетка содержит 0,1 мг резерпина,  10 мг  ди-
гидралазина и 10 мг гидрохлортиазида.
     Резерпин - чистый алкалоид  раувольфии  (3,4,5  -  триме-
токсибензоат-метил-резерпат);  дигидралазина  сульфат - произ-
водное фталазина (1,4 - дигидразинофталазина сульфат); гидрох-
лортиазид   -   производное   сульфонамида  (6-хлор-3,4-дигид-
ро-2-Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид).
     ФАРМАКОДИНАМИКА: адельфан-эзидрекс  -  комплексный препа-
рат.  Состоит из трех компонентов,  которые имеют в  организме
различные точки приложения,  взаимодополняя и усиливая тем са-
мым гипотензивное действие препарата. Далее см. адельфан-эзид-
рекс К.
     ФАРМАКОКИНЕТИКА: после приема препарата  внутрь  резерпин
быстро всасывается.  Его биодоступность составляет 50-60%. Уже
через 30 мин. в крови появляются измеримые концентрации препа-
рата. 96% резерпина связывается с белками плазмы. После приема
внутрь резерпин быстро метаболизируется.  Резерпин и его мета-
болиты выделяются из плазмы в два этапа. Соответствующее время
полувыведения составляет 4,5 и 271  ч.  В  течение  первых  96
часов после приема препарата 8% дозы выделяется с мочой (глав-
ным образом, в виде метаболитов) и 62% с калом (преимуществен-
но  в  виде резерпина).  Резерпин проникает через плацентарный
барьер и попадает в грудное молоко.  У больных, страдающих по-
чечной недостаточностью, замедленное выделение резерпина с мо-
чой компенсируется большей экскрекцией с калом, так что резер-
пин в организме не накапливается.
     После приема препарата внутрь дигидралазин быстро  всасы-
вается.  Время  его  полувыведения  составляет  в  среднем 4-5
часов.  Примерно 10-15%  содержащегося в плазме  дигидралазина
превращается  в гидралазин.  По отношению к дигидралазину ско-
рость ацетилирования в организме не играет существенной  роли.
До сих пор неизвестно, подвергается ли дигидралазин ацетилиро-
ванию во время его метаболизма.
     После приема внутрь всасывается до 80%  гидрохлортиазида.
У больных, страдающих декомпенсированной сердечной недостаточ-
ностью,  абсорбция  его  снижена.  Пик  концентрации  в плазме
достигается через  2-3  часа  после  приема  гидрохлортиазида.
62-74%  гидрохлортиазида связывается с белками плазмы.  Кривая
концентрации неизмененного гидрохлортиазида в плазме  -  двух-
фазная.  Время  полувыведения  во  второй фазе составляет 6-15
часов. В случае ухудшения функции почек оно увеличивается. Че-
рез  72  часа  после  приема  гидрохлортиазида  приблизительно
60-80% дозы выделяется с мочой, причем на 95% в неизменном ви-
де.
     Калия хлорид полностью абсорбируется.  У пациентов с нор-
мальным уровнем калия приблизительно 90%  введенного калия вы-
деляется с мочой.
     ДОЗИРОВКА: дозу адельфана-эзидрекса следует подбирать ин-
дивидуально.  Лечение начинают с назначения по возможности ма-
лых  доз,  которые в зависимости от ответа больного на лечение
можно постепенно повышать. Суточная доза не должна превышать 5
таблеток (0,5 мг резерпина, 50 мг дигидралазина, 50 мг гидрох-
лортиазида). Суточную дозу рекомендуется разделять на 2-3 при-
ема.  Для поддерживающего лечения следует назначать самую низ-
кую эффективную дозу.  В среднем назначают 1-3 таблетки в сут-
ки. Препарат принимают во время еды и запивают водой.
     ПОКАЗАНИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, БЕРЕ-
МЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ,  ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ,  ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПЕРЕДОЗИРОВКА: см. адельфан-эзидрекс К.
     УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в темном, сухом и прохладном месте (ни-
же 30 град. C).
     ФОРМА ВЫПУСКА: 30 таблеток с покрытием в упаковке.

њњњњњ"АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС К"њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС К (ADELPHANE-ESIDREX K, СИБА-ГЕЙГИ,
       Швейцария)
њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
ТРИРЕЗИД К (TRIREZID K,  ПЛИВА, Югославия) - препарат с анало-
гичным содержанием активных компонентов.
     СОСТАВ: 1  таблетка содержит 0,1 мг резерпина,  10 мг ди-
гидралазина, 10 мг гидрохлортиазида и 600 мг калия хлорида.
     Резерпин -  чистый  алкалоид  раувольфии  (3,4,5 - триме-
токсибензоат-метил-резерпат);  дигидралазина сульфат -  произ-
водное фталазина (1,4 - дигидразинофталазина сульфат); гидрох-
лортиазид  -   производное   сульфонамида   (6-хлор-3,4-дигид-
ро-2-Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид);  калия
хлорида - 8 ммоль K+.
     ФАРМАКОДИНАМИКА: адельфан-эзидрекс  К  содержит резерпин,
дигидралазин,  гидрохлортиазид и калия хлорид. Первые три ком-
понента имеют в организме различные точки приложения,  взаимо-
дополняя  друг  друга  и  усиливая  тем  самым   гипотензивное
действие препарата.
     Резерпин вызывает истощение депо  катехоламинов  в  пост-
ганглионарных симпатических нервных окончаниях и в ЦНС, а так-
же на довольно продолжительное время -  потерю  способности  к
накоплению там катехоламинов. В результате тонус симпатической
нервной системы снижается,  в то время как активность парасим-
патической нервной системы сохраняется. Это приводит к пониже-
нию АД,  урежению пульса и оказывает  седативное  действие  на
ЦНС. Максимальный эффект наступает обычно только через 2-3 не-
дели.
     Благодаря воздействию на мышечную ткань кровеносных сосу-
дов, преимущественно артериол, дигидралазин вызывает перифери-
ческую вазодилатацию, снижая повышенное АД. К особенностям ди-
гидралазина относится его  способность  снижать  сопротивление
сосудов  мозга и почек.  При длительном курсе лечения почечный
кровоток не снижается.  Дигидралазин  оказывает  гипотензивное
действие как в положении больного стоя,  так и в положении ле-
жа, не вызывая при этом ортостатической гипотензии.
     Гидрохлортиазид препятствует  активной  реабсорбции  Nа+,
главным образом в дистальных почечных канальцах,  усиливая тем
самым  выделение Na+,  CL- и воды.  Экскреция K+ и Mg ++ через
почки увеличивается и зависит от дозы,  в  то  время  как  ре-
абсорбция  Ca++  повышается.  Диуретический  эффект появляется
примерно через 2 часа после прима препарата,  достигает макси-
мума  примерно через 6 часов и сохраняется в течение 12 часов.
Доза гидрохлортиазида в 12,5 мг уже может быть достаточна  для
получения максимального диуретического эффекта. Выведение нат-
рия и калия зависит от дозы. Препарат уменьшает сердечный выб-
рос, а также объем внеклеточной жидкости и объем плазмы крови,
а при длительном лечении - сопротивление периферических  сосу-
дов.  Экспериментальным  путем  было доказано,  что происходит
торможение констрикторного действия адреналина и  ангиотензина
II на гладкую мускулатуру.  Не существует пропорциональной за-
висимости между концентрацией гидрохлортиазида в плазме и сте-
пенью АД. Гидрохлортиазид выделяется быстро.
     Калийсодержащее ядро таблетки адельфан-эзидрекса К -  это
особая  лекарственная  форма,  в которой хлорид калия,  тонким
слоем диспергирован на нейтральной основе (матрице). Благодаря
замедленному  и практически не зависящему от pH выделению хло-
рида калия в ЖКТ,  вероятность создания высокой  местной  кон-
центрации  KCl,  приводящей  к повреждению слизистой оболочки,
сводится к минимуму.  С  другой  стороны,  скорость  выделения
достаточна  для  того,  чтобы весь КСl вышел из матрицы и пол-
ностью всосался. Добавление калия позволяет предотвратить воз-
можную гипокалиемию.  Нерастворенная матрица выделяется в раз-
мягченном виде с калом.
     ФАРМАКОКИНЕТИКА: см.  адельфан-эзидрекс.
     ПОКАЗАНИЯ: артериальная  гипертензия.
     ДОЗИРОВКА: дозу  адельфана-эзидрекса  К следует подбирать
индивидуально.  Лечение начинают с назначения минимальных доз,
которые  в  зависимости  от  ответа  больного на лечение можно
постепенно повышать.  Суточная доза не должна превышать 5 таб-
леток (0,5 мг резерпина, 50 мг дигидралазина, 50 мг гидрохлор-
тиазида). Суточную дозу рекомендуется разделять на 2-3 приема.
Для поддерживающего лечения следует назначать самую низкую эф-
фективную дозу. В среднем назначают 1-3 таблетки в сутки. Пре-
парат принимают во время еды и запивают водой.
     ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к одному из
компонентов или родственным им производным.
     Резерпин противопоказан при выраженной депрессии, болезни
Паркинсона,  эпилепсии, электросудорожной терапии, феохромоци-
томе,  сопутствующем лечении ингибиторами МАО (ингибиторы  МАО
следует отменить не позднее, чем за 2 недели до начала лечения
резерпином),  язвенная болезнь желудка, неспецифический язвен-
ный колит.  Дигидралазин - при выраженной тахикардии.  Гидрох-
лортиазид - при анурии, тяжелой почечной и печеночной недоста-
точности, рефрактерной гипогликемии, гипонатриемии, гиперкаль-
циемии и симптоматической гиперурикемии.  Все  таблетированные
препараты  солей калия противопоказаны пациентам с воспалением
или нарушением проходимости пищевода или  других  отделов  ЖКТ
(например, при болезни Крона), а также в случае гиперкалиемии.
     ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: благодаря медленному высвобождению калия
хлорида,  маловероятно, чтобы адельфан-эзидрекс К мог вызывать
раздражение слизистой оболочки желудка или изъязвление  кишеч-
ника, но если во время лечения возникает сильная тошнота, рво-
та,  постоянная боль в животе,  метеоризм или диарея, или есть
подозрение на желудочно-кишечное кровотечение,  адельфан-эзид-
рекс К следует немедленно отменить.  Учитывая возможность воз-
никновения гиперкалиемии,  не следует назначать одновременно с
адельфаном-эзидрексом К калийсберегающие диуретики (такие  как
спиронолактон, амилорид, триамтерен) или ингибиторы АКФ.
     МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ:  у больных с сердечной недостаточ-
ностью, перенесших инфаркт миокарда, с коронарным и/или цереб-
ральным атеросклерозом при  назначении  адельфана-эзидрекса  К
следует  соблюдать  крайнюю осторожность.  Необходимо избегать
резкого снижения АД.  При  почечной  недостаточности  (клиренс
креатинина менее 30 мл/мин или креатинин в сыворотке более 2,5
мг на 100 мл,  т.е.  221 мкмоль/л), следует увеличить интервал
между приемами препарата,  чтобы избежать накопления препарата
в организме.
     Лечение адельфаном-эзидрексом К может привести к замедле-
нию реакции больного (например, при вождении автомобиля).
     Резерпин следует  назначать с большой осторожностью боль-
ным с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в
анамнезе,  с эрозивным гастритом,  с желчекаменной болезнью, а
также пациентам с синусовой брадикардией,  нарушением  функции
проводимости  и  тем,  у  которых когда-либо были депрессивные
состояния.  За 7 дней до начала электросудорожной терапии  ре-
зерпин следует отменить. Необходимо прекратить прием резерпина
за несколько дней до проведения плановой операции,  так как  в
противном  случае  во время наркоза может падать АД.  В случае
экстренной операции  больному  следует  предварительно  ввести
достаточную  дозу атропина с тем,  чтобы предотвратить тяжелую
брадикардию.
     Дигидралазин -  больным с печеночной недостаточностью ре-
комендуется сократить дозу или увеличить интервал приема  пре-
парата для того, чтобы избежать накопления дигидралазина в ор-
ганизме. В очень редких случаях при терапии дигидралазином мо-
жет  развиться волчаночноподобный синдром.  При появлении арт-
ралгии (иногда вместе с лихорадкой  и  высыпаниями  на  коже),
препарат следует отменить.
     При использовании бактериальных тест-систем  дигидралазин
проявляет мутагенные свойства. Однако, при других методах про-
верки,  в том числе in vivo, признаков мутагенности обнаружено
не  было.  Опыт  по применению препарата в разных странах мира
показал, что связи между приемом дигидралазина и возникновени-
ем рака не существует.
     Гидрохлортиазид - во время лечения могут возникать  нару-
шения электролитного баланса,  в частности, гипокалиемия. Сле-
дует избегать строго бессолевой диеты,  так как повышается вы-
деление электролитов.  Необходимо регулярно проверять содержа-
ние электролитов в сыворотке,  особенно у больных, принимающих
препараты  наперстянки.  Если  возникают признаки гипокалиемии
(например,  мышечная слабость, аритмия или соответствующие из-
менения  на ЭКГ) или если из организма дополнительно выводится
калий (вследствие рвоты,  диареи, недостаточного питания, неф-
роза,  цирроза печени,  гиперальдостеронизма, лечения АКТГ или
кортикостероидами), необходимо дополнительно вводить калий под
наблюдением врача.  У больных, получающих относительно высокие
дозы тиазидов,  может развиться гипомагниемия с появлением та-
ких признаков, как нервозность, мышечные судороги и аритмия.
     Пожилые люди, в особенности страдающие хроническими забо-
леваниями,  а также больные циррозом печени более восприимчивы
к нарушению водно-электролитного баланса.  В отдельных случаях
при  терапии  тиазидами наблюдалась гипонатриемия с неврологи-
ческими симптомами (тошнота, слабость, прогрессирующие наруше-
ния ориентации, апатия). Пациентам пожилого возраста и больным
циррозом печени следует чаще проверять уровень электролитов  в
крови.
     Тиазиды могут повышать уровень мочевой кислоты в сыворот-
ке и вызывать приступы подагры у больных,  предрасположенных к
этому.  Несмотря на возможные изменения толерантности к глюко-
зе, лечение тиазидами крайне редко вызывает сахарный диабет. У
больных,  страдающих гиперлипидемией, необходимо регулярно оп-
ределять уровень липидов в сыворотке.
     БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ:  так  как  перистальтика
ЖКТ при беременности снижена, адельфан-эзидрекс К следует наз-
начать беременным лишь в случае  крайней  необходимости.  Если
адельфан-эзидрекс К назначают незадолго до родов, препарат мо-
жет вызвать у  новорожденного  летаргию,  набухание  слизистой
носа и анорексию.  Поэтому назначать препарат в последний три-
местр беременности не рекомендуется. Так как активные вещества
препарата попадают в грудное молоко, необходимо сделать выбор:
либо отменить лечение, либо отказаться от кормления грудью.
     ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: при соблюдении рекомендованной дозиров-
ки из-за низкого содержания активных веществ в  препарате  по-
бочные явления наблюдаются крайне редко. Несмотря на это, пре-
парат иногда может вызвать легкую усталость,  спутанность соз-
нания,  головокружение, головную боль, расстройства сна. Могут
возникать депрессия и  тревога.  Иногда  наблюдаются  кишечные
расстройства (тошнота, рвота, диарея). В редких случаях табле-
тированные препараты калия могут вызвать кровотечение, изъязв-
ление и рубцовый стеноз ЖКТ.  Сообщалось о набухании слизистой
носа,  приливах, снижении потенции и эритематозных высыпаниях.
Большие дозы могут вызывать ортостатическую гипотензию.  Кроме
того,  могут возникать следующие побочные явления, связанные с
каждым из компонентов препарата в отдельности.
     Резерпин - нечеткость зрения, сухость во рту, образование
язвы желудка, отеки, расстройства потенции и эякуляции, галак-
торея и гинекомастия; при больших дозах - нарушения сердечного
ритма и паркинсонизм.
     Дигидралазин -  тахикардия,  сердцебиение,   стенокардия;
иногда  -  повреждение  печени,  симптомы которого схожи с ви-
русным гепатитом;  в отдельных случаях - высыпания на  коже  и
изменения картины крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
очень редко - периферический неврит, гломерулонефрит.
     Гидрохлортиазид -  аллергические  высыпания на коже,  фо-
тосенсибилизация;  в  очень  редких  случаях  -  некротический
васкулит,  тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия,
угнетение деятельности костного мозга;  гипокалиемия, гипонат-
риемия,  гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз и гиперкаль-
циемия (необходимо провести дифференциальную диагностику с ги-
перпаратиреозом); внутрипеченочный холестаз и желтуха, панкре-
атит;  гиперурикемия,  гипергликемия, глюкозурия или ухудшение
обменных  процессов  при диабете;  повышение липидов в крови в
ответ на большие дозы; идиосинкразия (отек легкого).
     ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипотензивный эффект адель-
фана-эзидрекса К усиливается при одновременном  приеме  других
понижающих давление средств (таких как гуанетидин,  метилдопа,
бета-блокаторы,  вазодилататоры,  антагонисты  кальция).   Со-
путствующее лечение калийсодержащими диуретиками и ингибитора-
ми АКФ может привести к  задержке  калия.  Препарат  усиливает
центральное седативное действие алкоголя,  обезболивающих пре-
паратов,  антигистаминных и  психотропных  средств  (трицикли-
ческих  антидепрессантов)  на ЦНС,  также может усилить эффект
адреналина или  других  симпатомиметических  веществ  (следует
проявлять осторожность при применении противокашлевых средств,
глазных капель и капель в нос).
     Кроме того, могут возникать реакции связанные с отдельны-
ми компонентами.  Применение резерпина в сочетании с антиарит-
мическими  средствами и препаратами наперстянки может вызывать
синусовую брадикардию. Резерпин уменьшает активность леводопы.
Назначение дигидралазина незадолго до или после применения ди-
азоксида может вызвать выраженную гипотензию.  При  назначении
гидрохлортиазида  следует  регулярно проводить контроль уровня
лития у пациентов,  которые получают литий и одновременно при-
нимают  гидрохлортиазид.  Тиазиды усиливают воздействие произ-
водных кураре.  Гипокалиемическое действие тиазидов может быть
повышено введением кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина и кар-
беноксолона. При необходимости следует пересматривать дозиров-
ку инсулина или пероральных антидиабетических препаратов.  Со-
путствующее назначение определенных НПВП (например,  индомета-
цина)  может  ослабить  диуретическое и гипотензивное действие
тиазидов. Были отдельные сообщения о нарушении функций почек у
предрасположенных к этому больных.
     ПЕРЕДОЗИРОВКА: появление головной  боли,  головокружений,
сонливости,   ухудшение   сознания,   кома,   экстрапирамидные
расстройства,  судороги,  парестезии и миоз.  Может  появиться
тошнота,  рвота,  диарея. Наблюдались тахикардия и гипотензия,
которые могут привести к обмороку; иногда - ишемия миокарда со
стенокардией  и нарушения сердечного ритма.  К тому же,  могут
наблюдаться угнетение дыхания,  электролитные нарушения, судо-
роги икроножных мышц, олигурия.
     Лечение - вызвать рвоту или промыть желудок, дать активи-
рованный уголь. При наличии ортостатической гипотензии необхо-
димо ул