Страницы: -
1 -
2 -
3 -
4 -
5 -
6 -
7 -
8 -
9 -
10 -
11 -
12 -
13 -
14 -
15 -
16 -
17 -
18 -
19 -
20 -
21 -
22 -
м выше вес ребенка при рождении. Крупный плод -- это, по
существу, более "старый" плод, так как вес плода соответствует его
биологическому, а не хронологическому возрасту. Как отметил польский
гинеколог-эндокринолог Р. Климек, "тучный" плод начинает ускоренно стареть,
еще не родившись.
Следовательно, процесс акселерации начинается уже в утробе матери и его
интенсивность находится в зависимости от состояния женского организма до
беременности, в частности от возраста женщины. Почему?
Мы знаем, что и возрастные сдвиги обмена, и неблагоприятные влияния
внешней среды могут сказаться на степени повышения уровня глюкозы в крови
после приема пищи. С одной стороны, это ведет к усилению накопления жира в
организме еще совсем молодой женщины между 21 и 25--31-м годами. С другой --
повышенная концентрация глюкозы вызывает у плода более значительное, чем
обычно, выделение инсулина. Между тем чем выше уровень инсулина у плода во
вторую половину беременности, тем больше у него образуется жировых клеток и
соответственно тем больше откладывается жира. Поэтому в приведенном примере
у женщин в возрасте 25--31 года не только происходила более значительная
прибавка жира во время беременности, но и дети появлялись на свет с более
высоким весом тела*.
Соответственно чем выше вес ребенка при рождении, тем более быстрыми
темпами и в дальнейшем происходит накопление жира. Но накопление жира -- это
тот запас потенциальной энергии, который расходуется в процессе роста тела.
В этом отношении характерно, что периодам интенсивного роста в детстве
предшествует накопление жира. В результате чем выше вес плода, тем вероятнее
усиление темпов роста, что и является основным элементом акселерации
развития.
Вместе с тем чем быстрее вес тела после рождения достигает
определенного критического уровня, тем раньше происходит включение
репродуктивного цикла, что характеризует (наряду с усилением "энергии
роста") вторую особенность акселерации развития.
Сейчас хорошо известно, что женщины, у которых раньше включается
репродуктивная функция, в дальнейшем чаще заболевают раком молочной железы и
раком тела матки. В то же время у больных этими видами рака возрастное
выключение репродуктивной функции -- менопауза -- наступает в среднем на
2--2,5 года позже, чем обычно, причем менопаузе часто предшествуют
длительные периоды дисфункциональных маточных кровотечений. Это имеет
объяснение. Раннее включение репродуктивной функции связано с более
интенсивным повышением гипоталамического порога чувствительности, а позднее
выключение репродукции -- с усилением компенсаторной продукции половых
гормонов. Все это способствует более длительному сохранению репродуктивной.
функции, а также оказывает избыточное стимулирующее влияние на ткани
репродуктивной системы, способствуя тем самым возникновению рака. Такова
связь между акселерацией развития и возникновением возрастной патологии в
будущем.
Но и у самих акселератов отмечено увеличение частоты лейкозов. Кроме
того, чем выше вес ребенка при рождении, тем с большей интенсивностью
происходит процесс возрастного увеличения концентрации холестерина в крови.
Соответственно во многих странах отмечается тенденция к увеличению этого
показателя. Так, например, чехословацкие исследователи отметили, что у детей
в возрасте 3--6 лет при обследовании в 1959-- 1962 гг. средняя концентрация
холестерина в крови была 144 мг% у мальчиков и 154 мг% у девочек, при
обследовании же в 1970--1972 гг.-- соответственно 181,5 и 192,3 мг%. А более
высокий уровень холестерина крови -- это фактор риска более раннего развития
атеросклероза, метаболической иммунодепрессии и рака.
Но если акселерация ведет к интенсивному развитию возрастной патологии,
что связано со сдвигом обмена веществ на жировой путь, то наличие этих
особенностей у женщины в репродуктивном периоде повышает вероятность
рождения у нее крупного ребенка, то есть потомок может с большей
вероятностью повторить судьбу акселерата-родителя. Иными словами, не каждый
акселерат происходит от акселерата, но при наличии акселерации развития у
матеря более вероятно появление акселерации и у ее потомков. Соответственно
должна происходить и интенсификация возрастной патологии.
Таким образом, если вследствие различных факторов цивилизации возраст,
в котором происходят первые роды, повышается, если факторы цивилизации
увеличивают тучность среди молодого поколения, если стрессорные ситуации
хуже контролируются, если, короче, создаются условия для превышения
"нормальной болезни беременного организма", то частота акселерации развития
должна увеличиваться.
В этом примере можно видеть, как принцип неопределенности, который
проявляет себя в многообразии меняющихся факторов внешней среды, в своем
взаимодействии с принципом детерминированности, которому подчинен механизм
развития организма, создает ситуацию, когда акселерация развития
непосредственно трансформируется в акселерацию старения. Конечно, накопление
числа акселератов в регионе в этих условиях -- это не показатель изменения
наследственности под влиянием внешних факторов, а усиление диапазона
колебаний признаков по законам генетики, то есть реализация выбора крайних
вариантов развития в нормальном распределении генетических возможностей
вида.
Этот крайний вариант становится особенно опасным для мужской части вида
в связи с особенностями мужского организма и его ролью в воспроизведении,
что и будет рассмотрено в следующей главе. Это делать тем более необходимо,
что в силу большей изученности некоторых особенностей нейроэндокринной
системы женского организма и большей частоты ряда эндокринных заболеваний у
женщин, чем у мужчин, в этой книге чаще приводились примеры, которые могли
создать впечатление о меньшей уязвимости мужского организма заболеваниями,
сцепленными с механизмом старения.
Различия ролей женского и мужского организмов в процессе
воспроизведения определили, что на всех уровнях эволюционного древа жизни
женские особи живут дольше, чем мужские. Способы обеспечения этих различии
варьируют на разных уровнях эволюции. У млекопитающих в мужском организме
нет стадии стабилизации, как нет и механизма возрастного выключения per
продуктивной функции. Отсутствие преимуществ, связанных со стабилизацией, --
это та цена, которую платит мужской организм за отсутствие мужского
климакса.
Глава 16. Она и он: четыре и три стадии жизни
"Омоложение" развития возрастной патологии в последние десятилетия
особенно выражено у мужчин. Частично это вызвано влиянием некоторых
неблагоприятных факторов цивилизации. Но, естественно, возникает вопрос:
почему эти факторы оказываются более опасными для мужчин, нежели для женщин?
Подобная ситуация складывается и в животном мире: продолжительность
жизни мужских особей меньше, чем женских. Об этом свидетельствуют как
специальные научные исследования, так и просто жизненные наблюдения. Все это
указывает на решающее значение биологических факторов в формировании
механизма старения и смерти. Но если скорость развития возрастной патологии
связана с признаками пола, то следует рассмотреть некоторые доступные
аспекты биологического различия полов и постараться выяснить, как именно это
различие влияет на скорость развития болезней старения.
Известно, что обе стороны равноценно участвуют в процессе
воспроизведения. Но эта идентичность относится к передаче генетической
информации, а не к самому типу функционирования репродуктивной системы.
Возможность оплодотворения лимитируется женским организмом -- и именно тем,
что яйцеклетки циклически (например, у женщин примерно один раз в месяц)
поставляются для оплодотворения. Обеспечение этого процесса требует очень
точной и ритмической работы репродуктивного гомеостата. Поэтому его
центральный гипоталамический регулятор должен обладать высокой
чувствительностью к женским половым гормонам, которые, участвуя в механизме
обратной связи, поддерживают строго ритмическую деятельность системы. Второе
требование заключается в создании в организме оптимальных условий для
деторождения.
Совершенно иную функцию в процессе размножения несет репродуктивный
гомеостат мужского организма. Он должен обеспечивать постоянную возможность
участия в воспроизведении, с тем чтобы преодолевались ограничения,
накладываемые циклическим поступлением женской яйцеклетки. Это достигается
за счет непрерывного созревания мужских клеток. Тем самым для мужского
организма обеспечивается возможность участия в брачном союзе со многими
особями, готовность которых к размножению созревает неравномерно.
Постоянный тип функционирования мужской репродуктивной системы
достигается тем, что с увеличением возраста в половом центре гипоталамуса
происходит повышение порога чувствительности к торможению половым' гормоном
-- тестостероном. Это создает то отклонение гомеостаза, которое увеличивает
мощность системы. В этом отношении представляет интерес, что высокий уровень
тестостерона в крови, соответствующий уровню, свойственному молодым
мужчинам, иногда определяется у 80- и 90-летних мужчин. Таким образом,
усиление мощности репродуктивного гомеостата поддерживает необходимую
потенцию мужского организма.
Соответственно этим различным требованиям различно влияние женского и
мужского полового гормона и на гипоталамус, и на обмен веществ. Мужскому
половому гормону принадлежит важная роль в выборе половых особенностей
самого гипоталамуса. Животный организм появляется на свет с "бесполым"
половым центром, который как у самцов, так и у самок сохраняет возможность
функционировать по женскому, то есть ритмическому, типу. Но под влиянием
мужского полового гормона, продуцируемого еще незрелым животным, "половой
центр" в мужском организме становится истинно мужским и начинает работать в
постоянном, неритмическом режиме.
Подобная утрата ритма в каком-то смысле эквивалентна преждевременному
старению мужского организма по сравнению с женским. Так, например,
установлено, что если незрелой самке в первые дни ее жизни ввести мужской
половой гормон -- тестостерон, ее гипоталамус в течение всей жизни работает
по мужскому типу -- в неритмическом, постоянном режиме. У таких животных в
период зрелости увеличивается частота опухолей, что отражает ускоренное
старение. По-иному, в соответствии с биологической ролью, происходит и
старение в женском и в мужском репродуктивном гомеостате. В женском
организме с 12 и дочти до 50 лет продолжается ритмическая деятельность
репродуктивного гомеостата. Выключение его наступает довольно остро в форме
менопаузы, когда повышение гипоталамического порога разрывает механизм
саморегуляции (глава 7). Этим автоматически ограничивается процесс
размножения уже в тот период, когда накопление возрастных изменений ухудшает
состояние женского организма и увеличивает различные виды риска, связанные с
беременностью и возрастным накоплением мутационных эффектов, опасных для
потомства. (В известном смысле можно утверждать что механизм старения,
возникая как побочный продукт программы развития, выключает репродуктивную
функцию, исключая тем самым возможность наследственного закрепления тех
свойств, возникновение которых теоретически могло бы вести после окончания
репродуктивного периода к стабилизации гомеостаза, то есть к Переводу
организма под защиту закона постоянства внутренней среды. Стойкая
стабилизация гомеостаза невозможна потому, что в репродуктивном периоде она
еще преждевременна, а после выключения репродуктивной функции время уже
упущено.)
В мужском организме нет нагрузки, связанной непосредственно с
деторождением, и лишь осуществляется передача мужской части генетической
информации. Ограничение этой передачи в старости автоматически создается
постепенным снижением потенции -- снижением способности к передаче
информации. Соответственно в мужском организме нет климакса, то есть
механизма возрастного выключения репродуктивной функции. Само снижение
потенции в процессе старения в значительной мере связано с ухудшением общего
состояния организма, и в этом прежде всего сказывается отсутствие фазы
стабилизации, которая в женском организме создается действием женских
половых гормонов. В чем особенность этой фазы?
В детском возрасте как в женском, так и в мужском организме уровень в
крови жирных кислот значительно выше, чем в годы юности.
Уровень холестерина в крови в детстве тоже выше, чем в 20 лет, когда
рост тела заканчивается. Особенно своеобразна полнота, свойственная детству.
Такой обменный сдвиг на жировой путь необходим для обеспечения
потребностей роста, и, по существу, это отклонение гомеостаза--обязательное
условие развития. Но по характеру обменных нарушений оно соответствует
"нормальной болезни" -- состоянию предиабета, то есть обменным сдвигам,
свойственным старению. В свете этой трактовки становится понятнее старое
наблюдение, что в раннем детстве происходит отложение в аорту жира и
холестерина, создающее островки будущего атеросклероза (хотя они временно и
рассасываются к определенному возрасту). Воистину "стар как млад". Поэтому
стадию роста организма я предлагаю назвать стадией пре-предиабета.
Затем в женском организме включение репродуктивной функции создает
стабилизацию обмена. Это выражается, в частности, в том, что уровень жирных
кислот по мере полового созревания снижается, достигая к 16 годам
минимальных значений.
В этом отношении очень интересно наблюдение, что девочки, у которых по
некоторым причинам половое созревание задерживается, как правило, полнее
своих сверстников. Напротив, у детей с более ускоренным половым развитием
уровень жирных кислот в крови достигает уже в 4--7 лет величин, свойственных
взрослым.
Как показали исследования, женские половые гормоны препятствуют гормону
роста мобилизовать из депо жирные кислоты и, возможно, поэтому обладают
способностью снижать уровень холестерина в крови. Однако в мужском организме
половые гормоны не создают стадии стабилизации, поэтому у мужчин
концентрация инсулина нарастает с возрастом круче, чем у женщин. Причем в
возрасте 30--39 лет у женщин вообще не наблюдается увеличения ни уровня
инсулина, ни сахара в крови, что и соответствует стадии стабилизации. В
целом между 21 и 49-ю годами величина прироста концентрации инсулина у
мужчин в 3 раза больше, чем у женщин. Следует вспомнить при этом, что
инсулин является главным фактором риска развития атеросклероза.
У женщин в стадии стабилизации практически не изменяется ряд важных
физиологических показателей. Возможно, поэтому у женщин развитие
атеросклероза наступает почти на 10 лет позже, чем у мужчин. Это очень
существенное различие в сроках появления болезней компенсации и может
определять десятилетнее преимущество женщин в продолжительности жизни.
Однако в соответствии с выполнением закона отклонений гомеостаза в
определенном возрастном периоде происходит выключение репродуктивного цикла.
Тогда стадия стабилизации сменяется иной -- создается та же ситуация, что и
в детстве; но в этой новой стадии пре-диабета, в соответствии с программой
развития, интенсивно формируются нормальные болезни старения.
Соответственно, если по каким-либо медицинским поводам у женщины до 40
лет удаляют яичники, то у нее ускоренно развивается атеросклероз, то есть
утрачиваются половые преимущества, связанные со стадией стабилизации.
К 70 годам суммарный возрастной прирост инсулина уже одинаков у мужчин
и женщин. Это демонстрирует окончание замедления хода Больших биологических
часов, которое достигалось в фазе стабилизации у женщин, и отражает
идентичность программы развития у обоих полов. Соответственно к 70 годам
показатели смертности от нормальных болезней у мужчин и женщин
выравниваются.
Однако природа подарила живым организмам еще одну стадию -- стадию
старения, или инволюции. Так, статистические данные свидетельствуют, что
после 60-- 70 лет и у мужчин и у женщин средний уровень холестерина в крови
несколько ниже, чем в предыдущей стадии предиабета. Считают, что это
снижение связано с повышенной смертностью лиц с высоким уровнем холестерина,
в частности от атеросклероза. Однако с возрастом может также происходить
реальное снижение гипоталами ческой активности. Так, климактерический невроз
нередко бушует 5--10 лет, а затем самостоятельно исчезает.
Если снова обратиться к аналогиям в животном мире, то у крыс между
18--28-ю месяцами жизни происходит определенное снижение гипоталамического
порога к торможению. Вероятно, накопление"сдвигов на клеточном и тканевом
уровне, и в. частности в гипоталамусе, как и в любой другой ткани, с
течением времени сглаживает специфические изменения в этой системе.
Буря регуляторных нарушений, которая формировала болезни старения,
несколько стихает. Начинается относительно благополучная стадия инволюции,
или старости, в которой скорость развития болезней старения замедляется.
Если к этому времени болезни старения не столь уж выражены, то лица,
дожившие до 70 лет, приобретают статистическую вероятность прожить
дополнительно 15 лет и более. При этом нередко снижается и вес тела.
Статистика свидетельствует, что в стадии инволюции меньше умирают от
некоторых видов рака, причем это в равной мере относится к регионам с
высокой смертностью от этой болезни (Финляндия) и с низкой (Поpтугалия).
Итак, сформулируем выводы. Направление изменений в энергетическом и
репродуктивном гомеостате женского и мужского организмов в принципе
одинаково, однако особенности женского организма, связанные с включением
репродуктивного цикла, обусловливают дополнительную стадию жизни женщины --
стадию стабилизации. Так, если жизнь мужчины условно состоит из трех
периодов -- роста и созревания, зрелости, или предиабета, когда интенсивно
формируется возрастная патология, и, наконец, периода инволюции, в которой
скорость формирования возрастной патологии несколько замедляется, то женщина
проживает четыре стадии -- пре-предиабет у нее сменяется периодом
стабилизации, создающим в ее организме оптимальные условия для репродукции,
и лишь затем наступают стадии предиабета и инволюции.
Таким образом, вероятно, отсутствие стадии стабилизации в жизненном
цикле мужского организма и- определяет в среднем более короткую жизнь
мужчин. Однако стадия инволюции вновь уравнивает возможности полов. 4
старость открывает дожившему до нее человеку свои неожиданные стороны
восприятия действительности.
Мы пользуемся благами, даруемыми жизнью, каждый день, стареем с каждым
днем, и поэтому должны противодействовать старению ежедневно.
Глава 17. Лечить или не лечить? Как замедлить скорость старения
Лечить... или не лечить? Да и можно ли вообще лечить старость?
Надеюсь, читателя уже не нужно убеждать в том, что вопросы эти -- чисто
риторические. Так сказать, дань популяризации.
Действительно, статистические данны